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近日，華南農(nóng)業(yè)大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院、嶺南現(xiàn)代農(nóng)業(yè)科學(xué)與技術(shù)廣東省實(shí)驗(yàn)室和廣東省獸藥研制與安全評價(jià)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室教授劉雅紅團(tuán)隊(duì)在黃酮化合物增效黏菌素治療腸桿菌科細(xì)菌的研究中取得新進(jìn)展。相關(guān)研究論文在線發(fā)表于SCIENCE ADVANCES。

黏菌素作為臨床上治療多藥耐藥細(xì)菌感染的最后一道防線抗生素，具有強(qiáng)大的殺菌能力，能有效地抑制腸桿菌的繁殖，減少感染的風(fēng)險(xiǎn)。黏菌素雖具有快速殺滅耐藥菌的療效，但其體內(nèi)功效一直不理想，這表明宿主體內(nèi)的病原體可能對常規(guī)劑量的黏菌素有不同的反應(yīng)。

此外，染色體介導(dǎo)（如PhoPQ和PmrAB）和質(zhì)粒介導(dǎo)（如Mcr-1）的黏菌素耐藥性極大地限制了黏菌素在一線治療應(yīng)用中的功效，因此急需開發(fā)挖掘黏菌素增效佐劑，重塑細(xì)菌對于黏菌素的敏感性。

針對上述科學(xué)問題，研究團(tuán)隊(duì)使用模擬宿主內(nèi)體環(huán)境的培養(yǎng)體系進(jìn)行黏菌素增效佐劑的篩選。篩選發(fā)現(xiàn)7,8-二羥基黃酮，楊梅素和木犀草素可以有效提高黏菌素的殺菌能力，并且包括黏菌素耐藥的腸桿菌科細(xì)菌。

在進(jìn)一步的協(xié)同作用機(jī)制研究表明，上述具有鄰苯二酚結(jié)構(gòu)的黃酮類化合物可以擾亂細(xì)菌胞內(nèi)的鐵穩(wěn)態(tài)，使胞內(nèi)從高比例的Fe³⁺轉(zhuǎn)變成高比例的Fe²⁺狀態(tài)，從而抑制PmrB對Fe³⁺的響應(yīng)，并減少PmrA的磷酸化水平及其下游脂多糖修飾基因的表達(dá)水平。最終導(dǎo)致細(xì)菌膜上正電荷修飾減少，使更多的黏菌素可以有效地和細(xì)菌細(xì)胞膜結(jié)合，從而增強(qiáng)黏菌素的殺菌效果。

該研究結(jié)果表明了靶向細(xì)菌鐵穩(wěn)態(tài)作為開發(fā)新的抗菌方案策略的潛力。

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